Ралмак (Ralmac) 400 мг — це антиретровірусний препарат, діючою речовиною якого є ралтегравір (raltegravir). Він належить до класу інгібіторів інтегрази ВІЛ-1 (HIV-1 integrase strand transfer inhibitors, INSTI). Препарат виробляється компанією Mcneil & Argus Pharmaceuticals Ltd (Індія) і є генеричним аналогом оригінального препарату Isentress (Merck). Ралмак застосовується виключно в комбінації з іншими антиретровірусними засобами для лікування інфекції, спричиненої вірусом імунодефіциту людини типу 1 (ВІЛ-1). До слова, купити ралтегравір в Україні у вигляді препарату Ралмак можна в перевіреній інтернет-аптеці generik.cc.

Склад і форма випуску

Одна таблетка Ралмак 400 мг містить 400 мг ралтегравіру (у вигляді калієвої солі). Таблетки вкриті плівковою оболонкою. Упаковка зазвичай містить 60 таблеток. Препарат відпускається за рецептом.

Механізм дії

Ралтегравір інгібує каталітичну активність вірусної інтегрази — ферменту, необхідного для реплікації ВІЛ-1. Інтеграза забезпечує вбудовування (інтеграцію) вірусної ДНК у геном клітини-хазяїна. Блокування цього процесу запобігає утворенню провірусу та подальшому розмноженню вірусу. Препарат діє на ранній стадії життєвого циклу вірусу і не впливає безпосередньо на вже інфіковані клітини. Ралтегравір активний проти ВІЛ-1, включаючи штами, стійкі до інгібіторів зворотної транскриптази та протеази. Має також деяку активність проти ВІЛ-2 in vitro.

Показання до застосування

Ралмак показаний для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих і дітей (залежно від маси тіла та форми) у складі комбінованої антиретровірусної терапії (АРТ). Препарат не виліковує ВІЛ і не запобігає передачі вірусу. Його мета — зниження вірусного навантаження, підвищення рівня CD4-лімфоцитів і зменшення ризику прогресування захворювання та опортуністичних інфекцій.

Спосіб застосування та дози

Стандартна доза для дорослих і дітей з масою тіла ≥25 кг (таблетки 400 мг): 400 мг (1 таблетка) двічі на добу незалежно від прийому їжі.
У пацієнтів, які отримують рифампіцин, дозу збільшують до 800 мг (2 таблетки по 400 мг) двічі на добу.
Існує також схема з високодозованими таблетками 600 мг (Isentress HD): 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) один раз на добу для лікування-наївних пацієнтів або тих, хто вірусологічно пригнічений на режимі 400 мг двічі на добу. Таблетки Ралмак 400 мг не слід замінювати на інші форми (жувальні чи суспензію) без консультації лікаря через різні фармакокінетичні профілі. Таблетки ковтають цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи.

Лікування має призначати лікар, який має досвід терапії ВІЛ. Пропуск дози знижує ефективність і підвищує ризик резистентності. Не рекомендується самостійно припиняти прийом.

Протипоказання

Гіперчутливість до ралтегравіру або будь-якого компонента препарату. Абсолютних протипоказань за даними FDA для Isentress майже немає, проте препарат не рекомендується при тяжких реакціях гіперчутливості в анамнезі. Обережність потрібна при порушеннях функції печінки, міопатії, рабдоміолізі в анамнезі.

Побічні ефекти

Найчастіші побічні реакції (≥2 %): безсоння, головний біль, запаморочення, нудота, втома.
Інші можливі: діарея, біль у животі, блювання, шкірні висипання, підвищення рівня креатинкінази, підвищення трансаміназ (особливо у пацієнтів із коінфекцією гепатиту B або C).
Рідкісні, але серйозні: тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), реакції гіперчутливості з ураженням органів (включаючи печінкову недостатність), міопатія/рабдоміоліз, імунний синдром відновлення (IRIS) — запальна реакція на фоні відновлення імунітету.
При появі сильного висипу, лихоманки, болю в м’язах/суглобах, набряку обличчя, жовтяниці або інших серйозних симптомів препарат слід негайно відмінити і звернутися до лікаря.

Особливі групи пацієнтів

• Вагітність і годування груддю. Дані обмежені. Препарат можна застосовувати, якщо користь перевищує ризик. Жінкам з ВІЛ не рекомендується годувати груддю через ризик передачі вірусу.
• Діти. Дозування залежить від маси тіла та форми препарату. Для таблеток 400 мг — з маси ≥25 кг.
• Літні пацієнти. Корекція дози за віком не потрібна, але враховують супутні захворювання.
• Порушення функції нирок і печінки. При легкому/помірному порушенні корекція не потрібна. При тяжкій нирковій недостатності дані обмежені. При коінфекції гепатиту B/C — ретельний моніторинг печінкових проб.

Лікарські взаємодії

Ралтегравір метаболізується переважно шляхом глюкуронізації (UGT1A1), а не через CYP450.

• Індуктори UGT1A1 (рифампіцин) знижують концентрацію ралтегравіру — потрібне підвищення дози.
• Інгібітори UGT1A1 (атазанавір) можуть підвищувати концентрацію.
• Антациди, що містять алюміній або магній, знижують абсорбцію — інтервал щонайменше 2 години.
• Інші важливі взаємодії: з препаратами, що викликають міопатію (статини тощо), з тіпранавіром/ритонавіром (особливо для схеми 1200 мг один раз на добу).
  Повний перелік взаємодій слід перевіряти в офіційній інструкції.

Фармакокінетика

Після прийому всередину максимальна концентрація досягається приблизно через 3 години. Біодоступність змінюється залежно від форми та їжі (для таблеток 400 мг жирна їжа може підвищувати AUC). Зв’язування з білками плазми — близько 83 %. Період напіввиведення — приблизно 9 годин. Виводиться переважно з калом і сечею у вигляді метаболітів.

Умови зберігання та термін придатності

Зберігати при температурі не вище 30 °C (краще нижче 25 °C) у сухому місці, захищеному від світла, у недоступному для дітей місці. Термін придатності вказується на упаковці.

Важливі застереження

Ралмак не є монотерапією. Ефективність залежить від комбінації з іншими активними препаратами. Регулярний моніторинг вірусного навантаження, рівня CD4, печінкових і ниркових показників, креатинкінази обов’язковий. Пацієнтам слід повідомляти лікаря про всі супутні препарати, включно з рослинними засобами (наприклад, звіробій). Препарат не запобігає передачі ВІЛ статевим шляхом або через кров — потрібні бар’єрні методи захисту.

Висновок

Ралмак (ралтегравір 400 мг) — ефективний і відносно добре переносимий інгібітор інтегрази, який широко використовується в сучасних схемах АРТ як у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, так і в досвідчених. Його переваги — потужна вірусологічна активність, зручний режим прийому та низький потенціал лікарських взаємодій порівняно з деякими іншими класами. Однак лікування має бути індивідуалізованим, під суворим медичним контролем і в комбінації з іншими антиретровірусними засобами. Перед початком терапії обов’язково ознайомтеся з офіційною інструкцією до конкретного препарату та проконсультуйтеся з інфекціоністом.